康熙十年（1671年）赴广东随父佐理军事，赐公爵，后加封镇南王。康熙十五年（1676年）在广州危急之下发兵围困其父府邸，投降吴三桂叛军。不久又悔罪自归，袭封平南亲王，镇守广东。康熙十七年（1678年），诏命出兵往救宜章、郴州、永兴，皆托词不赴。据守广东，对清廷和吴三桂均持观望态势。又因其残暴跋扈，出言不逊，康熙十九年（1680年）下旨逮问，缚送北京，随即赐死，家属皆赦免。
在2000年播出的电视剧《怀玉公主》中，尚之信由明金成饰演[1]。在2006年播出的电视剧《康熙秘史》中，尚之信由任宇卿饰演[2]。
