孙綝初任偏将军。太平元年（256年），孙綝的从兄孙峻在北伐曹魏途中过世，他接替其位，升任侍中兼武卫将军，领中外诸军事。掌权后，消灭了反对他的滕胤、吕据等重臣，进而升为大将军，封永宁侯。孙綝执政时嗜好杀戮，与吴帝孙亮的矛盾激化。他最终废黜孙亮，改立琅琊王孙休为帝。孙休即位后，加孙綝为丞相，领荆州牧。永安元年十二月（259年1月），孙綝在左将军张布等人的协助下被孙休定计捕杀，年仅二十八岁。他死后，孙休将其与孙峻从族谱上除名，改称故峻、故綝。
在1994年版电视剧《三国演义》中，孙綝由演员刘大刚饰演[1]。
