2001年因出演《我这一辈子》,正式进入演艺圈[1]。2003年出演电视剧《李卫当官2》。2006年,在抗战剧《生死十日》中饰演小矿工。2007年凭借电视剧《中国兄弟连》中的“毛猴”开始走红,2013年拍摄《新雪豹》饰演“徐虎”开拓了抗战剧新一轮的高峰,并引起网民对该角色的大讨论被誉为抗战小王子,2015年领衔主演的电影《禁止吸烟》入围第17届上海国际电影节[2],领衔主演电影《油菜花儿开》并参加第24届吉林金鸡百花电影节参展影片[3]。2017年9月10日,参演的电影《爱廉说》上映[4]。2020年,参演电影《国军兄弟》[5]。
2024年9月15日,李嘉明和一位来自山东的姑娘结婚[6]。