桂萼真正德二年(1507年)中举,正德六年(1511年)进士及第。桂萼刚开始授予丹徒知县,后历武康、成安二县。他廉洁奉公,很有声望。但性刚使气,得罪权贵,因此久居下位,直到嘉靖二年(1523年)才升任南京刑部福建司主事。嘉靖三年(1524年),桂萼因在“大礼议”中极力支持嘉靖皇帝,深得嘉靖皇帝厚爱。仅四五年的时间,就由南京刑部福建司主事升到吏部尚书、武英殿大学士[1]。
桂萼在外为官,三个儿子在家跟他的兄长桂华读书。费寀(cǎi)写诗《送参军玉峰桂载使蜀》称赞桂载为官清正廉洁,“参军使节出长安,行路休嗟蜀道难。若到峨眉回首望,燕山亦在五云端。”[1]