毛威早年进入沈阳军区部队文工团，从事表演，转业后进浙江省曲艺团。1993年，伴随着上海东方电视台的诞生，走进了上海的电视屏幕。成为沪上较为早期的电视节目主持人之一，曾主持过《东方之夜》《欢乐大世界》等节目，代表作品有《幸福快车》。1999年，出演的影视作品《给您道喜啦》《婆媳过招》《噱占上海滩》《秦香莲》等相继播映。2016年2月，执导的晚会《2016年春晚十八台连连看》《2016年东方卫视春节联欢晚会》相继播出[2-3]。2017年12月13日，毛威因醉酒驾车被警方抓获[4]。
2024年1月25日，参演的电视剧《我家娶了花木兰》定档在乐视视频播出[5]。
