陈美贞早年在当地电台从事播音，后转为配音演员。1979年起，为《哆啦A梦》系列中大雄、小夫妈妈、静香妈妈、大雄奶奶甚至是出木杉等角色配音，为该动画系列献声二十余年。1992年，在《新白娘子传奇》中为小青配音，被观众所熟知[2]。1995年起，参与配音的动画和影视作品《樱桃小丸子2》《香帅传奇》《妻子的诱惑》等相继播出[3-4]。2018年2月2日，参加的综艺真人秀《王牌对王牌第三季》开播[5]。2019年1月25日，参加的综艺真人秀《声临其境第二季》开播[6]。2020年12月11日，参与配音的动画电影《哆啦A梦：大雄的新恐龙》在中国大陆上映[7]。
陈美贞担任声音导演的动画作品有《马达加斯加》《功夫熊猫》《怪物史瑞克》《哈利波特》等[8]。
