该剧讲述了同住在一条街道上五位背景各异的老太太，悠然过着各自的晚年生活。梅姨（王馥荔 饰）开着一家咖啡馆，儿子的去世成了她内心挥之不去的痛。宋老师（宋晓英 饰）日日来去奔波，将自己的生活安排得满满当当，却不时给女儿带来麻烦。刘大夫（许娣 饰）初来乍到，试图对儿子的生活强力去改变，令儿子苦不堪言。红姐（吴冕 饰）是当地土著，虽衣食无忧，但儿女的婚事却成了她心头最大的难题。艾琳（潘虹 饰）是街区里的“女神”，但内心的孤独只有她自己最清楚。五位老太太因一场“健康讲座”走到一起，在与骗子们激烈的斗智斗勇后，成为了“老闺蜜”的故事[4]。
