高士廉早年曾是隋朝治礼郎,因受斛斯政牵连,大业九年,被贬为朱鸢县主簿。武德五年(622年),高士廉归顺唐朝。协助李世民发动玄武门之变,封义兴郡公。唐太宗贞观初升侍中,改益州大都督府长史,设立教令督促。贞观五年(631年),任吏部尚书,进封许国公。十二年(638年),改封申国公,世袭申州刺史,迁尚书右仆射。十九年(645年),拜为太傅,辅佐皇太子李治监国。二十一年(647年),卒于任,追赠司徒、并州都督,谥号文献,配飨太宗庙庭。唐高宗即位后,追赠太尉[1]。
高士廉曾接受诏令和韦挺、岑文本、令狐德棻等人编纂成《大唐氏族志》。在电视剧《天下长安》中,高士廉由演员刘江饰演[1-2]。