游佐浩二大学时代专攻日本语系，大学毕业后，成为胜田声优学院的第七期研修生，1993年正式出道，出道时所属的事务所为Office薫。2007年出演了《面骑士电王》，后期所演唱的主题曲‘Climax Jump DEN-LINER form’登上了Oricon第二名，因而在第二届声优奖与其他电王共演者得到特别奖；同年2月7日更新的モバイル文化放送‘周刊 游佐浩二’第38回，及3月9日更新的‘モモっとトーク’第33回广播时，报告了与三桥加奈子小姐结婚的事情，并且举行了结婚式。2012年6月，与三桥加奈子离婚。

游佐浩二现为自由身，其配音代表作有《死神》市丸银、《游戏王GX》天上院吹雪、《雨月》筱之女绀、《楚楚可怜超能少女组》兵部京介、《薄樱鬼》原田左之助、《NORN9》加贺见一月等。

2024年4月5日，参与配音的电视动画《魔法科高中的劣等生 第3期》在日本播出，为周公瑾配音^[1]。