1986年，在舞台剧《悲惨世界》中初次登台，受到注目；1993年，参演电视剧《同一屋檐下》，闻名日本；1997年，出演音乐剧《RENT》，大获好评；2004年，出演大河剧《新选组！》角色土方岁三而获得包括43届日剧学院奖助演男优赏在内的六项大奖，并被任命为会津亲善大使；2005年，获得第43届日剧学院赏新选组最佳男配角；2006年12月31日出任第56回红白歌合战主持；2021年3月6日，参演的电影《死亡约会》定档在日本上映；2021年4月13日，山本耕史确诊新冠病毒[1-3]。
2024年4月13日，参演的电视剧《花咲舞无法沉默》定档在日本电视台播出，在剧中饰演相马健[4]。
