1990年代，以拍摄广告和教育电影开始演艺事业，1991年开始在情景喜剧《成长的烦恼》中崭露头角。1993年凭借《不一样的天空》获得了第66届奥斯卡金像奖最佳男配角奖提名和第51届美国电影电视金球奖最佳男配角提名。1996年主演电影《罗密欧与朱丽叶》，荣膺第47届柏林国际电影节最佳男主角。1997年参演史诗巨作《泰坦尼克号》，并因此片知名度大开。2014年1月，凭借《华尔街之狼》获得金球奖最佳男主角奖；9月17日被联合国授予联合国“和平使者”。2015年，凭借在《荒野猎人》中的演出获得了第88届奥斯卡金像奖的最佳男主角。2016年，获得《时代》杂志世界100大最有影响力的人物。2020年，凭借《好莱坞往事》获得第92届奥斯卡金像奖最佳男主角提名。2021年12月，莱昂纳多·迪卡普里奥凭借《不要抬头》获第79届金球奖电影喜剧类最佳男主角提名²。2023年12月11日，凭借《花月杀手》获第81届美国电影电视金球奖电影剧情类最佳男主角提名。2024年3月，《福布斯》杂志2023年度演员收入榜公布，莱昂纳多·迪卡普里奥以4100万美元的财富位居第7名³。

2025年9月26日，主演的电影《一战再战》在北美上映，在片中饰演鲍勃⁴⁵。