嘉靖十四年（1535年），赵贞吉进士出身，授官翰林编修，迁国子司业。“庚戌之变”时，俺答包围京师，赵贞吉力言不可订城下之盟，应督促诸将力战。明世宗提拔他为左谕德、监察御史，奉旨向诸军宣旨。后两次遭到严嵩中伤，因此被夺职。明穆宗时复出，官至礼部尚书兼文渊阁大学士、掌都察院事、太子太保，参与并促成了“俺答封贡”。后因与高拱不合，在隆庆五年（1571年）致仕归乡，居家闭门著述。万历四年（1576年），赵贞吉逝世，年六十九。获赠少保，谥号“文肃”[1]。
赵贞吉擅长诗文，文章雄快，与杨慎、任翰、熊过并称“蜀中四大家”，遗著有《赵文肃公文集》《赵太史诗抄》等。
